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如果单独使用罗格列酮、二甲双胍或者格列本脲治疗糖尿病，时间长了以后都会出现耐药的情况，一项针对2型糖尿病患者的大型试验表明，这三种药物比较起来，格列本脲治疗最早出现耐药，二甲双胍次之，罗格列酮最晚。但另一方面，罗格列酮和二甲双胍的不良反应和引起充血性力心衰竭（CHF）的危险性明显高于格列本脲。