[ACC2011]PROTECTION-AMI IIb期临床试验:选择性抑制delta-蛋白激酶C?(d-PKC)?可减小直接经皮冠状动脉介入治疗后的急性心肌梗死患者心肌梗死面积
Selective Inhibition of delta Protein Kinase C to Reduce Infarct Size after Primary Percutaneous Intervention for Acute Myocardial Infarction - the PROTECTIONAMI Phase IIb Clinical Trial
背景:在心肌缺血和再灌注之间,活化的dPKC激活导致凋亡和坏死的细胞内信号通路。KAI-9803是一种选择性dPKC抑制剂,在心肌缺血/再灌注动物模型中可减少细胞损害和梗死面积。直接经皮介入治疗时冠脉内注射KAI-9803可减少心肌坏死和提高ST段恢复。PROTECTION-AMI试验评估了KAI-9803静脉给药将减小直接PCI术后心肌梗死面积的假说。
背景:在心肌缺血和再灌注之间,活化的dPKC激活导致凋亡和坏死的细胞内信号通路。KAI-9803是一种选择性dPKC抑制剂,在心肌缺血/再灌注动物模型中可减少细胞损害和梗死面积。直接经皮介入治疗时冠脉内注射KAI-9803可减少心肌坏死和提高ST段恢复。PROTECTION-AMI试验评估了KAI-9803静脉给药将减小直接PCI术后心肌梗死面积的假说。
方法:该研究是一项多中心、双盲IIb期临床试验。历时19个月,从18个国家114个中心随机纳入发病6 h内的1180例STEMI患者。908例前壁STEMI患者作为数据分析的主要来源;另外,也对156例大面积下壁STEMI进行探索分析。前壁STEMI患者随机分为安慰剂组或不同剂量KAI-9803组(50 mg/hr, 150 mg/hr, 或450 mg/hr). 下壁STEMI患者随机分为安慰剂组或KAI-9803组(450 mg/hr)。在第一次对比注射之前,随机分组后立即静脉输注研究药物,维持约2.5小时。根据当地标准进行诊断性血管造影、PCI与随后的护理措施。主要终点是在前壁心肌梗死患者中,根据CK-MB曲线下面积测定的心肌梗死面积。次要终点包括是ST段恢复率,根据连续12导联心电图检测第一个24 h内再发的心肌缺血,根据放射性核素扫描测定第3个月左室功能,以及判定死亡、心力衰竭或者严重室性心律失常等临床结局。
结果:该研究于2010年6月结束病例入选。最终结果将对CKMB曲线下面积、ST段恢复、再发心肌缺血、左室功能以及临床终点进行表述。PROTECTION-AMI临床试验将告诉我们,选择性抑制dPKC是否能够减小PCI术后STEMI患者心肌梗死面积。并指导KAI-9803的研究,进而评估STEMI病人临床结局的改善。