心血管疾病是当今世界上威胁人类健康的重要疾病之一，在动脉粥样硬化的防治中，他汀类药物扮演着重要角色。毋庸置疑，他汀类药物所带来的临床益处远远超过其可能引起的危险。但是，不同的他汀类药物，根据其临床益处和药物的安全性不同，在临床应用上会有很大区别。因此，对每一种他汀类药物，都应根据其调脂特点、降脂外的作用、安全性及临床研究结果等，给予综合评价。

 

导航：特点一 降低LDL-C达到指南要求
特点二 降低LDL-C同时升高HDL-C
特点三 降脂外效应
特点四 卓越的安全性记录
总结

    氟伐他汀作为第一个人工合成的他汀类药物，其疗效和安全性已在大规模人群中得到验证。本文将对氟伐他汀的作用特点和相关临床研究结果作一简单介绍，以期对临床医生在选择他汀类药物时能有所帮助。

    特点一 降低LDL-C达到指南要求 当前指南普遍建议，他汀治疗应使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达到目标值或降低30%~40%。虽然不同剂量的不同他汀类药物调节血脂的能力稍有区别，但现有他汀类药物都有能力将LDL-C水平降低30%~40%。很多研究已经证明1，给予氟伐他汀(40~80 mg/d)治疗可显著降低LDL-C（表1 氟伐他汀主要临床试验）。如在ALERT研究中，氟伐他汀治疗可使LDL-C降低32%；而在LIPS研究中，氟伐他汀治疗的患者平均LDL-C水平达到了指南要求的100 mg/dl以下。荟萃分析显示， 氟伐他汀显著降低MACE达25%， 降低心源性死亡47%， 总死亡率35%。 若有必要，与其他降脂药物联合应用可进一步降低LDL-C。现有研究对氟伐他汀与考来烯胺、colesevelam以及依折麦布合用时的疗效都进行了评价，结果显示，氟伐他汀与这些药物联合治疗可使LDL-C水平进一步降低15%~20%。

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    特点二 降低LDL-C同时升高HDL-C 高密度脂蛋白（HDL）被视为是人体内具有抗动脉粥样硬化作用的脂蛋白。基础研究证实，HDL能将外周组织如血管壁内胆固醇转运至肝脏进行分解代谢，也有研究提示，HDL还可能通过抗炎、抗氧化和保护血管内皮功能而发挥其抗动脉粥样硬化作用。大量的流行病资料表明，血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平与冠心病发病成负相关，血清HDL-C每增加0.4 mmol/L (15 mg/dl)，则冠心病危险性降低2%~3%，相比降低LDL-C的效果增加近3倍。 研究表明，氟伐他汀在降低LDL-C的同时，可使HDL-C水平升高3.3%~5.6%，从而延缓冠状动脉疾病的发生（表2 氟伐他汀全面干预糖尿病患者的血脂谱²）。如在脂蛋白与冠状动脉粥样硬化（LCAS）研究中，约20%的患者基线HDL-C水平较低（<35 mg/dl）。对这些患者的事后分析显示，接受安慰剂治疗的低HDL-C患者与HDL-C较高患者相比，血管造影检查所示的病情进展较明显。氟伐他汀治疗可明显延缓低HDL-C患者的病变进展，随访2.5年后，最小管腔直径（MLD）仅减少0.065 mm，而安慰剂组为0.274 mm（P=0.0004）。而且，氟伐他汀组无事件生存率也较安慰剂组显著降低，提示氟伐他汀能显著降低HDL-C较低患者临床事件的发生。 氟伐他汀 80mg和阿托伐他汀20mg治疗对2型糖尿病和血清HDL低水平患者代谢性的影响（图1 PROBE研究：氟伐他汀显著升高HDL和ApoA-1）：4个月的前瞻性、开放标签、随机、盲法终点（PROBE）试验表明，对于2型糖尿病患者， 氟伐他汀80mg比阿托伐他汀20mg更显著升高HDL和ApoA-13。

   进一步的分析表明，在高或低HDL-C患者中，LDL-C的降低幅度相似，说明氟伐他汀对低基线HDL-C患者的临床益处不能完全由LDL-C降低来解释。其所显示的影像学和临床益处，很可能与HDL-C浓度显著增加相关（与安慰剂相比升高9.2%），或是与氟伐他汀能减少富含甘油三酯的颗粒相关，这些颗粒在低HDL-C的患者中常常是增加的。 该亚组分析具有重要的临床意义，因为临床上常见到许多冠心病患者无LDL-C的明显升高，但却有HDL-C降低。试验证实，这些患者可从氟伐他汀治疗中获得显著的临床益处。而且，当氟伐他汀需要与贝特类或烟酸类药物合用以进一步提高HDL-C时，氟伐他汀良好的安全性记录使其可以与其他药物广泛联合。如在肥胖患者中，氟伐他汀与奥利司他合用时与氟伐他汀单剂使用比较，可更显著地提高HDL-C水平，并降低甘油三酯浓度。

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    特点三 降脂外效应 大量的实验室和临床研究显示，氟伐他汀具有抗动脉粥样硬化的多效性作用，即所谓的降脂外效应（表3 氟伐他汀的降脂外效应）：

    1. 稳定斑块 斑块的破裂常发生于侧翼，此处巨噬细胞聚集并分泌基质金属蛋白酶（MMPs），削弱薄纤维帽。最近的研究显示，氟伐他汀能抑制MMP-9（明胶酶-B）和MMP-1（间质胶原酶）的表达，稳定斑块，避免斑块破裂。另外，体外研究表明，给予氟伐他汀可降低动脉粥样硬化新生斑块的形成。 临床研究亦证实，氟伐他汀可降低血管性事件的发<