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氯吡格雷与不良心血管事件无关

作者:国际循环网   日期:2012/3/15 10:07:17

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据新近发表的一篇文章,正在服用血小板抑制剂氯吡格雷或替卡格雷的患者,无需避免质子泵抑制剂(PPIs)。

  据新近发表的一篇文章,正在服用血小板抑制剂氯吡格雷或替卡格雷的患者,无需避免质子泵抑制剂(PPIs)。
  该报告在线发表于1月18日的Circulation,是对比上述两种抗血小板药物的PLATO试验的一项预设(亚组)分析。该分析显示,较高的心血管事件发生率与基线状态有关,而非PPI的相互作用。
  研究的第一作者Dr. Shaun Goodman说,这些发现“提醒临床医生,对于一些描述治疗手段(本例中为PPIs和氯吡格雷同时使用)和结果(本例中为1年时心血管死亡/心肌梗死/卒中)之间相关性的观察性研究结果的解读需要保持谨慎,不能轻易得出因果关系的结论。PLATO试验中,急性冠状动脉综合征患者被随机分配接受氯吡格雷或替卡格雷。主管医生根据患者病情给予PPIs或其他胃酸抑制药物如组织胺H2受体阻滞剂。结果表明,替卡格雷显著降低了主要终点事件(血管原因死亡、心肌梗死或卒中)发生率,而未增加严重出血的发生率。在本研究中,来自多伦多大学的Dr. Goodman及同事在6539例服用了PPIs和12 060未服用PPIs的受试者中分析了PPIs对结果的影响。他们说,替卡格雷“是一种不需要生物转化的P2Y12抑制剂,与PPIs之间无已知的药效动力学和药代动力学作用。”
  另一方面,一些PPIs尤其是奥美拉唑,可“抑制CYP2C19同工酶,从而调节氯吡格雷向其活性代谢产物的转化。”在中位随访约1年期间,氯吡格雷组(风险比 1.20)和替卡格雷组(风险比 1.24)发生主要终点事件的风险均显著升高。但这种风险在接受非PPI胃肠道治疗的患者中同样升高。作者认为,“使用PPI和不良事件之间的相关性似乎非常复杂,因此使用PPI更可能是心血管事件发生率升高的一个标志物,而非其原因。”PPI的使用还与氯吡格雷组和替卡格雷组2组的严重出血发生率升高相关。“如果PPIs干扰了氯吡格雷和替卡格雷的代谢,那么其抗血小板活性减弱,导致随后缺血事件风险升高,”研究者指出。“因此很难解释为什么这些患者也会出现出血事件发生率升高。”“但是,如果PPIs的使用仅能识别出心血管事件风险升高的患者,那么毫不奇怪,这些患者也处于严重出血的高风险。”他们说,实际上基线时“服用PPI的患者比未服用PPI的患者风险更高。”这些患者年龄更大,多有合并症和更高的死亡风险。因此,“基线特征的差异似乎是PPI治疗患者心血管事件发生率升高的主要原因。”“即使可以对接受或未接受PPI的患者的基线特征差异进行统计学校正,仍不能替代设计良好的随机化临床试验,”Dr. Goodman说。“我们可以利用观察性研究提出假设,”他说——例如,一些PPIs可干扰氯吡格雷的代谢从而影响其抗血小板作用(“已在多项研究中得到证实,尽管其临床影响尚不清楚”)。
  但是,Dr. Goodman说,“总的来说,若没有随机化试验的数据证实或推翻我们关于相关性的发现,我们不应改变当前的临床实践。”


  Circulation 2012.

版面编辑:赵书芳  责任编辑:郭淑娟



氯吡格雷抗血小板药物

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