Intensive Glycemic Control and the Prevention of Cardiovascular Events: Implications of the ACCORD, ADVANCE, and VA
评论:以下10项要点来源于美国糖尿病协会的职责声明及美国心脏病学学会基金会和美国心脏协会的科学声明:
⑴已充分证 实对于1型和2型糖尿病患者,强化血糖控制有益于微血管和神经并发症。
⑵根据ACCORD研究数据安全性和监测委员会的建议,该项研究提前终 止,原因是研究发现,与标准控制组相比,强化血糖控制组总死亡率增高(危险比[HR] 1.22;95%可信区间[CI] 1.01~1.46);但是,两组 间心血管死亡有着相似程度的增高。
评论:以下10项要点来源于美国糖尿病协会的职责声明及美国心脏病学学会基金会和美国心脏协会的科学声明:
⑴已充分证 实对于1型和2型糖尿病患者,强化血糖控制有益于微血管和神经并发症。
⑵根据ACCORD研究数据安全性和监测委员会的建议,该项研究提前终 止,原因是研究发现,与标准控制组相比,强化血糖控制组总死亡率增高(危险比[HR] 1.22;95%可信区间[CI] 1.01~1.46);但是,两组 间心血管死亡有着相似程度的增高。
⑶ADVANCE研究中,强化血糖控制可显著减少主要终点(微血管事件[肾病和视网膜病]和严重不良心血管 事件),然而,这主要归功于微血管事件的显著性降低,尤其是大量蛋白尿的发生,而大血管事件则无显著降低(HR 0.94;CI 0.84~1.06; P=0.32)。与标准组相比,强化血糖控制组的总死亡率或心血管死亡率无增高。
⑷VA糖尿病试验的主要结果为复合心血管事件(心肌梗死、卒 中、心血管死亡、血运重建、因心力衰竭住院,以及因缺血所致的截肢)。在平均5.6年的随访期内,主要终点的累积发生率并未显著低于强化 组(HR 0.88;95%CI 0.74~1.05;P=0.12)。与标准组相比,强化组的心血管死亡数更多(38 vs. 29,猝死例数11 vs. 4),但是这种差异 无显著性。
⑸据称,ACCORD中死亡率的增高很可能与在研究人群中强化血糖控制的总治疗策略而非糖化血红蛋白(HbA1c)目标值本身有关。 ADVANCE研究在其强化组中达到的中位HbA1c 与ACCORD研究相似,而死亡风险并未增高。
⑹ADVANCE试验证明,与标准血糖控制组所达到的7.0% 的HbA1c相比,当中位HbA1c降至6.3%时,白蛋白尿新发或恶化的风险显著降低。
⑺ACCORD、ADVANCE和VADT研究中,强化血糖控制并未显著降 低心血管事件,临床医师不应因此而放弃HbA1c <7.0%的目标值,从而忽视了良好血糖控制对严重微血管并发症的益处。
⑻有证据显示,降低 HbA1c至 7%或更低可以降低1型和2型糖尿病的微血管和神经并发症。因此,一般而言,非妊娠期的成人患者HbA1c目标值为<7%,这是美国糖尿 病协会证据水平A级推荐,同时也是美国心脏病学学会/美国心脏协会I级推荐。
⑼DCCT和UKPDS等临床试验的亚组分析以及来自ADVANCE试验的 微血管证据提示,当HbA1c值接近于正常时,微血管结果可获得小幅增益。因此,对于有选择的患者个体而言,在没有显著增加低血糖或者其他 不良事件的情况下,临床医生可能有理由建议比通常<7%的目标值更低的HbA1c目标值。
⑽与之相反,比通常<7%更高的HbA1c目标值可能适用于 伴有严重低血糖既往史、预期寿命有限、晚期微血管或大血管并发症或者广泛合并症的患者。
J Am Coll Cardiol 2008;Dec 17:[Epub ahead of print].