氯吡格雷抵抗是心血管负性事件的一个重要预测因素，但氯吡格雷抵抗的定义尚不明确。佛罗里达的Angiolillo医生主要列举了五篇论文中对氯吡格雷抵抗的定义：血小板聚集绝对改变不超过基线水平的10%；血小板聚集相对改变不超过基线水平的10%；血小板聚集相对减少低于1/4；血小板聚集相对改变不超过基线水平的40%；血小板聚集的标准偏离度低于均数水平。氯吡格雷抵抗的定义不同，因而测量出的数值从6%至35%不等。氯吡格雷抵抗并不仅仅是一个实验室问题，它将导致支架内血栓、炎症、PCI术后缺血事件或PCI术后心肌坏死事件的发生。

    Angiolillo认为氯吡格雷抵抗的影响因素有以下几项：临床上可能与用量过小、吸收不良、合并急性冠脉综合征、糖尿病、胰岛素抵抗以及体重指数过大等有关；从遗传因素来讲，CYP3As、GPIa、P2Y12 或 GPIIIa的多形性也是氯吡格雷抵抗的相关因素。

    Angiolillo分析ARMYDA-2研究结果后指出增加氯吡格雷剂量可减少抵抗，改善疗效，该研究采用300mg氯吡格雷治疗的PCI患者30天时的心血管事件发生率为12%，明显高于600mg剂量的患者组(4%)。OASIS 7试验正在进行中，入选进行介入治疗的不稳定心绞痛和非ST段抬高的心肌梗死患者，观察对比高剂量和低剂量氯吡格雷的临床疗效。